4月11日，吉利德在《新英格蘭醫(yī)學》雜志上發(fā)布了瑞德西韋（Remdesivir）治療新冠肺炎（COVID-19）的首個臨床研究結果。
結果顯示，在53名來自美國、歐洲、加拿大及日本的嚴重和危重新冠肺炎患者中，瑞德西韋給68%（36人）的患者帶來臨床改善。其中，57％（30/53）接受機械通氣的患者中有17例已拔管。共有47％（25/53）的患者出院，13％（7/53）患者死亡；在接受有創(chuàng)通氣的患者中，死亡率為18％（6/34），而未接受有創(chuàng)通氣的患者為5％（1/19）。
截屏圖
上述患者都是在同情用藥情況下接受瑞德西韋治療的。按照治療計劃，這53名重癥患者將接受為期10天的瑞德西韋治療，隨后是18天的隨訪期。這一研究發(fā)布的數(shù)據(jù)截至2020年3月30日。在53名能夠進行評估的患者中，40名（75%）接受了為期10天的治療，10名（19%）接受了5-9天的治療，3名（6%）接受治療少于5天。
在安全性方面，總計32名患者（60%）出現(xiàn)副作用，最常見的是肝臟酶指標升高、腹瀉、皮疹、腎功能障礙和高血壓。總計12名（23%）患者出現(xiàn)嚴重副作用，其中包括多器官多器官功能障礙綜合征、敗血性休克、急性腎臟損傷和高血壓。
另外，接受治療的53名患者中有7名在完成瑞德西韋治療后死亡，其中包括6名接受有創(chuàng)通氣的患者和1名接受無創(chuàng)氧氣支持的患者。
該論文作者指出，這項研究提供了瑞德西韋治療重癥患者的最新數(shù)據(jù)，68%的患者氧氣支持得到改善，在中位隨訪時間為18天時的總死亡率為13%。此前，在中國進行的一系列研究中，重癥患者的死亡率在17-78%之間。一項在武漢進行的包含201名患者的研究中，接受有創(chuàng)通氣的患者的死亡率高達66%（44/67）。作者表示，與這些數(shù)字相比，13%的死亡率值得關注。
瑞德西韋目前尚未在全球任何國家獲得批準，對于治療新型冠狀病毒肺炎的安全性或有效性尚不明確。
吉利德方面強調，同情用藥數(shù)據(jù)存在局限性，因為用藥隊列的規(guī)模小，隨訪時間相對較短，同情用藥的性質本身可能導致數(shù)據(jù)丟失，且缺乏隨機對照組。
53名患者，10天療程，“結果令人鼓舞，但數(shù)據(jù)有限”
自2020年1月25日起，對于無法參加正在進行的臨床研究，且符合條件的新型冠狀病毒肺炎嚴重并發(fā)癥的患者，吉利德提供了瑞德西韋用于緊急使用。以個例為基礎，1800多名患者已經(jīng)通過同情用藥方式，接受了瑞德西韋的治療。
據(jù)吉利德方面披露，這次53名患者通過同情用藥項目，在2020年3月7日或之前接受了至少一劑瑞德西韋的治療。所有患者均因新型冠狀病毒的感染入院，他們或者是血氧飽和度等于或低于94%，或者需要氧氣。開始使用瑞德西韋治療前，患者出現(xiàn)癥狀的中位時間為12天。大多數(shù)（75%）患者是年齡在60歲以上且患有高血壓、糖尿病、高血脂和哮喘等合并癥的男性患者。這三個因素綜合起來都與新型冠狀病毒肺炎的不良后果相關。
對患者的治療計劃是一個使用瑞德西韋10天的療程，包括第1天靜脈給藥200 mg初始劑量，然后在剩余的9個治療日中每天100mg。此項分析中的53位患者中，有75%接受了瑞德西韋10天全程治療，有19%接受了5-9天的治療，有6%接受了少于5天的治療。在瑞德西韋治療開始后的28天持續(xù)隨訪。其中，4名患者過早停用瑞德西韋，1人因既往腎功能衰竭加重，1人因多器官功能衰竭，2人肝酶升高，這兩人中有1人出現(xiàn)斑狀丘疹。
吉利德稱，同情用藥項目沒有預先設定的終點。對其數(shù)據(jù)的分析中，對氧氣支持要求的變化、患者出院、導致瑞德西韋治療中斷的不良事件報告、以及死亡率這些關鍵臨床事件的發(fā)生率進行了量化。此外，分析評估了患者臨床改善的比例，其定義為從患者出院，和/或對比基線在世界衛(wèi)生組織研發(fā)藍圖小組（World Health Organization R&D Blueprint Group）推薦的反映住院和氧氣支持狀況6分等級量表上，至少有2分改善。
“目前，針對新型冠狀病毒肺炎尚無已經(jīng)被證實的治療方法。我們無法從這些數(shù)據(jù)中得出明確的結論，但觀察接受瑞德西韋治療的這組住院患者，我們獲得的結果是有希望的?！边@篇文章的作者醫(yī)學博士Jonathan D. Grein，洛杉磯西達賽奈醫(yī)療中心流行病醫(yī)院院長表示，“我們期待對照臨床研究的結果，可以驗證現(xiàn)有的發(fā)現(xiàn)?！?/p>
在吉利德官網(wǎng)的新聞稿中，吉利德科學首席醫(yī)療官Merdad Parsey說道：“雖然這項同情用藥的結果令人鼓舞，但數(shù)據(jù)有限。吉利德已經(jīng)有多個臨床試驗正在進行，瑞德西韋的初步臨床數(shù)據(jù)預計在未來幾周發(fā)布。我們的目標是盡快增加越來越多的證據(jù)，更全面地評估瑞德西韋的潛力，并在適當時支持更廣泛地使用這種研究藥物。”
在中國進行的瑞德西韋針對重癥患者的臨床試驗由于入組率低，已經(jīng)停止
今年2月5日，吉利德已與中國衛(wèi)生部門達成了協(xié)議，支持對2019-nCoV感染者開展兩項臨床試驗，該試驗由王辰、曹彬團隊負責，計劃于4月27日結束。其中一項研究評估瑞德西韋用于確診感染2019-nCoV且已住院但未表現(xiàn)出顯著臨床癥狀（如，需要額外吸氧）的患者的治療效果，另一項研究則評估瑞德西韋用于出現(xiàn)較嚴重臨床癥狀（如，需要吸氧）的確診病患的療效。
在此前的發(fā)布會上，國家知識產(chǎn)權局副局長何志敏表示，在武漢多家醫(yī)院進行的瑞德西韋的臨床試驗，將于4月27日公布結果。“我們非常關切瑞德西韋的有效性、安全性，期待能夠盡快出現(xiàn)一批包括瑞德西韋在內的，能對新冠肺炎治療產(chǎn)生積極療效的藥品?！?/p>
吉利德表示，在中國進行的瑞德西韋針對重癥COVID-19患者的臨床試驗由于入組率低，已經(jīng)停止了該研究，對輕度/普通型患者的臨床試驗正在進行。另外，由美國國立過敏與傳染病研究所（NIAID）牽頭的瑞德西韋臨床試驗仍在招募患者，預計將于5月公布結果。瑞德西韋聯(lián)合其他療法治療COVID-19的臨床試驗也已經(jīng)開始招募患者。
4月5日，吉利德科學董事長兼首席執(zhí)行官Daniel O’Day在公開信中表示，在過去的一周，吉利德一直在與監(jiān)管機構協(xié)商，為瑞德西韋這個新型冠狀病毒肺炎的潛在治療藥物建立更多的擴大可及方案。通過該方案，醫(yī)院或醫(yī)生能夠在同一時間為多名重癥患者申請緊急使用瑞德西韋。這些患者無法參加臨床試驗，然而，對他們、他們的家人和為他們提供治療的醫(yī)護人員來說，“緊急”是最真實的描述。
新冠肺炎暴發(fā)以來，瑞德西韋被視為最具潛力的在研藥物。此前世界衛(wèi)生組織在中國考察疫情后表示，瑞德西韋可能是治療新冠肺炎唯一有效的藥物。今年1月，基于“同情用藥”原則，美國研究人員對一名新冠病毒感染者使用了瑞德西韋，患者癥狀在一兩天內顯著改善，使這種藥物備受矚目。
吉利德強調，該公司必須采取負責任的、符合倫理道德的方法來確定瑞德西韋是否確實是一種安全、有效的治療方案。按此前該公司披露的計劃，它們將在4月初披露一些臨床數(shù)據(jù)。
目前，患者可以通過以臨床試驗、同情用藥等渠道獲得瑞德西韋。
Daniel O’Day在上述公開信中指出，目前包括可供分發(fā)的成品以及處于最后生產(chǎn)階段的在研藥物在內，吉利德現(xiàn)有的瑞德西韋供應量共計為150萬劑。吉利德正在無償提供現(xiàn)有的藥品用于治療新型冠狀病毒肺炎的重癥患者?！斑@150萬劑藥品可用于臨床試驗、同情用藥以及擴大可及方案，并將捐贈用于未來可能獲得監(jiān)管批準后的廣泛使用。這些藥品可通過每天在醫(yī)院進行靜脈注射給藥，用于治療有嚴重癥狀的患者?！?/p>
