來源：奇點網(wǎng)
兩次獲得諾貝爾獎的科學家Linus Pauling，可是一個不折不扣的維C吹。在他看來，感冒、癌癥和心臟病，都可以用維生素C來治療和預防。他自己更是身體力行，從1966年開始每天服用3g維C，到后來更是達到了每天18g。
要說效果嘛，似乎還不錯，畢竟Pauling本人活到了93歲，可以說十分長壽了。但他的這個吃維C的理論，醫(yī)學界普遍不認可，大多認為這樣超量的補充維生素C，不但無益，還可能有害。
然而近日，愛因斯坦醫(yī)學院的Rebecca Luchtel和 Niraj Shenoy等研究發(fā)現(xiàn)，小鼠中腹腔注射高劑量的維生素C可以影響腫瘤和免疫細胞的表觀遺傳，增強抗腫瘤免疫和免疫治療效果。
意大利都靈大學的Alessandro Magrì、Giovanni Germano和Alberto Bardelli等也發(fā)現(xiàn)，高劑量的維生素C可以延緩小鼠模型中乳腺癌、結腸直腸癌、黑色素瘤和胰腺癌的生長。
這還真是頗有一種謠言成真的魔幻感。兩項研究分別發(fā)表在PNAS和STM上[1，2]。
Pauling認為，Vc可以預防和治療感冒
拿維生素C治癌癥這事，Pauling當然干過。他和英國腫瘤外科醫(yī)生合作的一項研究中，維生素C讓晚期癌癥患者的存活率提高了4倍[3]，還出了一本暢銷書Cancer and Vitamin C。
不過很快就有人指出，Pauling的這項研究中，維C治療組的患者，病情本來就較輕，兩組沒有可比性[4]。梅奧診所隨后的研究，也證明大劑量補充維生素C（每天10g）對腫瘤晚期患者沒什么用[5]。
Pauling所著Cancer and Vitamin C
但是，那個年代畢竟還沒有免疫治療。維生素C又會免疫治療碰撞出怎樣的火花？
這個想法還真不是空穴來風。為了改變PD-1療法對非霍奇金淋巴瘤等血液腫瘤療效不佳的現(xiàn)狀，有人嘗試把DNA甲基轉移酶抑制劑和PD-1抗體聯(lián)用[6]。
抑制腫瘤DNA的甲基化，可以增加腫瘤里內(nèi)源性逆轉錄病毒（就是人類基因組中自帶的逆轉錄病毒）和癌睪抗原的表達，增強腫瘤的抗原性，讓被PD-1抗體解綁的免疫細胞更好的殺傷癌細胞[7]。而維生素C，恰恰可以激活TET酶，減少DNA甲基化，增加羥甲基化[8，9]。
甲基化和羥甲基化，都是表觀遺傳修飾
在體外試驗中，愛因斯坦醫(yī)學院的研究人員發(fā)現(xiàn)，維生素C顯著改變了淋巴瘤細胞的胞嘧啶甲基化模式，增加了內(nèi)源性逆轉錄病毒的表達，增加了腫瘤細胞的抗原性，讓其更容易被免疫細胞殺死。用維生素C預處理過的淋巴瘤細胞，在10倍數(shù)量的效應T細胞作用下，被殺死的比例增加了21%。
同時，維生素C還可以增強NK細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞等免疫細胞的功能[10]。對于抗癌主力CD8+T細胞，研究也顯示，維C的處理可以改變CD8+T細胞的表觀遺傳，讓CD8+T細胞的對淋巴瘤的殺傷力增強了2.8倍。
維生素C（ascorbic acid，AA）讓T細胞的殺傷力增強了2.8倍
這樣看來，維生素C一邊增加腫瘤的抗原性，一邊增強免疫細胞功能，要是再加上PD-1抗體，會不會有更好的效果？
研究人員往小鼠體內(nèi)接種了淋巴瘤。等腫瘤長成后，按2×2設計給小鼠分別注射了鹽水、PD-1抗體、維生素C、維生素C加上PD-1抗體。其中，維生素C的劑量從40mg/天逐漸增加到80mg/天。
按體重換算的話，這相當于一個70kg體重的人每天要打140~280g的維生素C，相當于幾百公斤橙子的維C含量，比Pauling瘋狂多了，也遠遠超過了梅奧診所的試驗中用的每天10g。
140g維生素C的話，差不多要吃小半噸的橙子
這樣大劑量的維生素C作用下，無論是否使用了PD-1抗體，維生素C都讓小鼠腫瘤里浸潤的CD8+T細胞明顯增多。而且，維生素C聯(lián)合PD-1抗體組中，腫瘤里的細胞毒性分子顆粒酶B水平，顯著高于另外三組。此外，聯(lián)合治療還增加了腫瘤里NK細胞、抗原呈遞細胞等的功能。
維生素C（AA）和PD-1抗體聯(lián)合治療，顯著增加了腫瘤里CD8+T細胞的浸潤和細胞毒性
種種因素的作用下，聯(lián)合治療組的腫瘤質(zhì)量顯著小于另外三組，比鹽水組小了70%以上，相比單獨使用維C或PD-1抗體也分別小了60%和53%左右。而且，聯(lián)合治療的效果，比按兩組單藥治療的效果所預期的還要好。
PD-1抗體和大劑量維生素C之間存在協(xié)同作用！
維生素C聯(lián)合PD-1抗體顯著減小了腫瘤
而在都靈大學的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，每天腹腔注射4g/kg的維生素C，在免疫功能正常的小鼠中顯著延緩了乳腺癌、結直腸癌、黑色素瘤和胰腺癌的生長，而在免疫缺陷小鼠中沒有作用。他們也同樣發(fā)現(xiàn)了維生素C可以跟免疫檢查點抑制劑產(chǎn)生協(xié)同作用，增強免疫檢查點抑制劑的療效。
這還真是大力出奇跡。或許梅奧診所的研究中沒做出差異的原因，除了當時沒有免疫治療，還有膽子不夠大，維生素C劑量不夠多吧。如果Pauling看到這個結果，恐怕能笑活過來。
但需要注意的是，目前這還只是個小鼠試驗結果，不能指導臨床。具體的腫瘤治療還是要遵醫(yī)囑。
